作为起草标准的“标准”，《国家药用辅料标准编写细则》自2020年版第一次发布，到2025年再次改版发布，其已成为《中国药典》的药用辅料标准以及企业自行拟定用于关联审评的药用辅料标准编写的重要技术规范。本文着重介绍《国家药用辅料标准编写细则》的编写工作背景、主要架构和主要特点，希望能够对药用辅料标准的起草者、审定者和执行者更好地理解和运用该细则提供参考，从而进一步提升药用辅料标准撰写的规范性，提高药用辅料质量标准制定的水平。

目的：修订《中国药典》2020年版四部中硅藻土的质量标准。方法：参考USP2024和GB 14936-2012食品添加剂硅藻土及相关文献，对药用辅料硅藻土现行质量标准中性状、水中溶解物、酸中溶解物、含量测定等项目进行修订，并对可溶性铝含量进行考察。结果：修订了性状项的描述、水中溶解物和酸中溶解物的方法及含量测定的限度；通过对采用硅藻土作为助滤剂的人血白蛋白样品过滤前后可溶性铝的考察，表明硅藻土对铝元素有一定程度的吸附作用，在现阶段采用低温乙醇超滤的工艺中，并不会增加生物制品中铝残留量，故暂不在标准中增订铝元素测定项。结论：完善的硅藻土质量标准将收载于2025年版《中国药典》，为本品的质量安全监管提供有力的技术支撑。

目的：建立科学、规范的油酸质量标准，以加强油酸质量监控，确保药品安全。方法：通过系统比较国内外油酸质量标准，结合多批次样品检测数据，对脂肪酸组成、含量测定等关键项目进行全面检查，经分析设置合理的限度。结果：制定的油酸质量标准包含十余项关键检测项目，创新性地根据油酸标示百分含量分级设定脂肪酸组成和油酸含量限度，体现了质量标准的科学性和适用性。结论：本研究建立的油酸质量标准填补了国内空白，为药用辅料油酸的质量控制和药品安全提供了重要技术支撑，对提升我国药品质量标准体系具有积极意义。

目的：研究并建立药用辅料聚氧乙烯（15）羟基硬脂酸酯（polyoxyl 15 hydroxystearate，HS15）的质量标准，系统评价其功能性相关指标及安全性，将HS15应用于制备多西他赛（docetaxel，DTX）注射液，进一步考察注射液体内外安全性和体内药动学特征。方法：基于USP-NF2024、EP11.0和《中国药典》2020年版四部通则，对HS15质量标准进行研究。结合表面活性剂功能特性，重点考察HS15的临界胶束浓度，并进行体外溶血实验及血管刺激性试验考察其安全性。进一步将HS15应用于制备DTX注射液，通过体外细胞毒性试验及体内药代动力学研究综合评价制剂安全性及有效性。结果：依据实验结果和各国药典初步拟定HS15的质量标准，HS15质量浓度为1 mg·mL^-1时溶血率约为0.2%，血管刺激性小，且DTX注射液体内外安全性良好，药代动力学行为符合预期。结论：本研究成功建立了HS15的质量标准，其功能相关性指标研究及安全性评价策略可为类似辅料的质量控制提供参考。将HS15应用于DTX注射液的制备为其在难溶性抗肿瘤药物注射剂开发中的应用提供了理论与实验依据。

目的：增订药用辅料药用红糖的质量标准。方法：本文结合药用红糖的生产及应用情况，参考了GB/T35885-2018红糖及《中国药典》2020年版四部通则等的要求，进行了性状、鉴别、检查及含量测定等方面的研究。结果：建立了药用红糖的质量标准，并按拟定的质量标准测定了10批样品。结论：本标准的建立，将为红糖在医药领域的应用提供质量保障。

目的：根据ICH Q3D（R2）元素杂质指导原则，建立ICP-MS法检测聚山梨酯类辅料中1类元素杂质，包括砷（As）、镉（Cd）、汞（Hg）和铅（Pb）；2A类元素杂质，包括钴（Co）、镍（Ni）和钒（V）的残留量。方法：采用ICP-MS法测定，以氦气为载气，选取HMI-8等离子体模式，采样深度10.0 mm，射频功率1 600 W，载气流量0.8 L·min^-1，雾化气流量0.8 L·min^-1，辅助气流量0.8 L·min^-1，等离子气流量15.0 L·min^-1，蠕动泵转速0.10 r·min^-1，雾化室温度2.0 ℃；分析方法为内标法。结果：各元素杂质线性相关系数r均大于0.999；加样回收率在85%~115%范围内，回收率（RSD）均低于5.0%；15批样品中7种元素杂质含量均低于ICH Q3D（R2）元素杂质指导原则中1类、2A类元素杂质的注射用PDE。结论：该方法灵敏度高，精密度、准确度良好，能够很好地控制聚山梨酯类药用辅料中的1类和2A类元素杂质；市售聚山梨酯类药用辅料中1类和2A类元素杂质残留风险低。

目的：建立药用辅料蓖麻油中脂肪酸组成和甲氧基苯胺值的检测方法。方法：脂肪酸组成的检测为首先采用甲醇钠甲酯化法对样品进行前处理，然后采用气相色谱法直接进样分析，最后采用加校正因子的峰面积归一化法计算各脂肪酸组成的含量。甲氧基苯胺值的检测为样品经异辛烷：异丙醇（8:2，体积比）溶解稀释，与4-甲氧基苯胺反应，于350 nm波长处测定吸光度，并计算甲氧基苯胺值。结果：脂肪酸组成项下，8种脂肪酸分离度良好；蓖麻油酸甲酯和硬脂酸甲酯在0.1~5.0 mg·mL^-1范围内线性关系良好；样品中各脂肪酸测定结果的重复性和中间精密度RSD均小于5%；且发现蓖麻油中亚麻酸只有α型，无γ型。甲氧基苯胺值的测定中空白溶剂不干扰样品的测定；重复性RSD为3.6%。结论：本文建立的脂肪酸组成和甲氧基苯胺值的检测方法准确可靠，可用于药用辅料蓖麻油中脂肪酸组成和甲氧基苯胺值的检测。

目的：建立药用辅料十四醇有关物质测定的气相色谱法。方法：采用聚乙二醇为固定液的毛细管色谱柱（HP-INNOWAX，30 m×0.250 mm，0.25 μm），起始温度为90 ℃，以每分钟5 ℃的速率升温至180 ℃，维持25 min，进样口温度270 ℃，检测器温度280 ℃，按面积归一化法计算十四醇有关物质。结果：十二醇、十四醇、十五醇、十六醇、十八醇和油醇分别在6.2~123.8、4.2~134.2、5.2~104.2、4.5~90.3、4.8~96.0、4.8~95.2 μg·mL^-1范围内，与峰面积呈良好的线性关系，相关系数r值均为0.999 8。上述各脂肪醇的检测限分别为0.2、0.2、0.2、0.3、0.5和0.5 μg·mL^-1。5批样品测得十二醇含量为0.2%~0.6%，十六醇含量为0.1%~0.9%，相关脂肪醇和未知杂质总量为0.7%~2.5%。结论：本研究建立的方法分离效果好，专属性强，灵敏度高，解决了USP各论下方法基线噪声大导致相关脂肪醇灵敏度低的问题，同时适用于十四醇中有关物质检查和含量测定，同时也为其他类脂肪醇的质量管理和控制提供了参考与指导。

目的：建立2208型羟丙甲纤维素(hydroxypropyl methylcellulose，HPMC)各物料属性与骨架性能的评价方法，明确不同物料属性对HPMC骨架性能的影响，对比不同厂家产品差异，分析工艺影响因素。方法：本研究首先考察了不同厂家的HPMC粉体学特性、黏度、凝胶化温度、热力学性质、重均相对分子质量、甲氧基和羟丙氧基含量等物料属性。然后采用称取质量法测定空白骨架片吸水性、膨胀性、溶蚀性。最后，采用主成分分析(principal component analysis，PCA)和正交偏最小二乘判别分析(orthogonal partial least-squares discrimination analysis，OPLS-DA)对各物料属性和骨架性能进行系统地评估，阐明HPMC各物料属性与骨架性能间的内在关系。结果：结果表明，不同厂家HPMC的粉体学特性、黏度、重均相对分子质量等物料属性存在明显差异，不同厂家制备的骨架片的溶蚀性、吸水性、膨胀性存在差异，其中K4M和K100M差异最明显。PCA和OPLS-DA分析结果表明这19个变量间显示出一定的相关性。这两个数学模型对HPMC样本均表现出较好的区分和分类效果，OPLS-DA模型比PCA模型分类效果较好。结论：基于PCA和OPLS-DA模型，本研究对HPMC进行系统的研究，明确了不同物料属性对HPMC骨架性能的影响程度，并建议增加HPMC粒度和粒度分布、重均相对分子质量为质量标准，对相关辅料的质量控制、制剂处方筛选、性能改善提供依据。

目的：为天麻的选品和研究提供新思路。方法：通过对中国知网、PubMed、Web of Science等数据库进行检索，采取了系统性的文献回顾方法，对目前天麻多糖化学结构和药理作用的已有文章进行归纳和总结，并对影响天麻中多糖含量的各因素进行横向综合分析。结果：传统中药天麻具有息风止痉、平抑肝阳、祛风通络等功效，天麻中富含多糖类成分，天麻多糖具有很强的药理活性；天麻的产地、品类、伴生菌种、采收期和加工炮制等因素都对多糖含量均有影响。结论：以天麻多糖为评价指标可以推断出，云南、四川是天麻的优质主产区；红、乌天麻是天麻优质培育品；冬季采挖的冬麻品质优于其他季节采收的天麻；加工方法中蒸制后切片的方法能较好地保留天麻中多糖的含量。

目的：建立HPLC一测多评法（QAMS）同时测定扎冲十三味丸（ZSP）中苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰乌头原碱、苯甲酰次乌头碱、新乌头碱、次乌头碱和乌头碱等6个生物碱成分，并验证该方法在ZSP质量分析中应用的可行性。方法：采用C₁₈色谱柱，流动相为0.1 mol·L^-1醋酸铵（每1 000 mL加冰醋酸0.5 mL）（A）-乙腈：四氢呋喃（25:15）（B），梯度洗脱（0~50 min，18%B→28%B），检测波长为235 nm，流速为1.0 mL·min^-1，柱温为40 ℃。以苯甲酰乌头原碱为内参物，建立与其他5种生物碱的相对校正因子（f_s/i），采用f_s/i计算各成分的质量分数，同时用外标法（ESM）测定，比较2种方法测定结果，评价QAMS在ZSP中应用的准确性。结果：ZSP中苯甲酰新乌头原碱、苯甲酰次乌头原碱、新乌头碱、次乌头碱和乌头碱5个生物碱成分的f_s/i重现性良好，分别为0.680 4、0.450 6、0.850 8、0.676 1、和0.757 0，QAMS与ESM测得结果无明显差别。结论：该方法简便、稳定、重复性良好，可用于ZSP中6个生物碱成分的质量控制。

目的：建立气相色谱法测定滴眼剂中醇酚类抑菌剂（三氯叔丁醇、苯酚、苯甲醇、苯乙醇、苯氧乙醇、对氯邻甲酚和麝香草酚），用于相关质量控制。方法：以（5%-苯基）-甲基聚硅氧烷为固定液的毛细管柱为色谱柱；起始柱温为60 ℃，保持10 min，以20 ℃·min^-1的速率升温至150 ℃，保持3 min，再以50 ℃·min^-1的速率升温至230 ℃，保持2 min；检测器温度为250 ℃，进样口温度为200 ℃，检测器为FID；进样方式采用直接进样。结果：三氯叔丁醇、苯酚、苯甲醇、苯乙醇、苯氧乙醇、对氯邻甲酚和麝香草酚分别在0.05~1.0、0.05~1.0、0.1~2.0、0.05~1.0、0.05~1.0、0.03~0.6和0.01~0.20 mg·mL^-1范围内峰面积和浓度呈良好的线性关系（r分别为0.999 7、0.999 6、0.999 5、0.999 5、0.999 5、0.999 5和0.999 5）；7种成分的平均回收率分别为103.4%、95.2%、98.4%、97.2%、97.9%、100.5%和93.5%，均符合方法学研究要求；对79批样品进行醇、酚类抑菌剂检查，8批次样品检测出了三氯叔丁醇，没有检测出其他抑菌剂。结论：本法专属性、灵敏度均符合要求，适合滴眼液中醇酚类抑菌剂的确认和测定，可用于相关质量控制。

目的：对银杏达莫注射液质量标准的提高进行探索性研究，并进行异常毒性、过敏反应、溶血与凝聚的安全性实验。方法：通过小鼠异常毒性试验和急性毒性试验、豚鼠全身主动过敏试验、体外溶血试验，分别对企业A、B、C的银杏达莫注射液进行试验，依据《中国药典》2020四部通则1141异常毒性检查法每批用5只小鼠进行异常毒性检查，另取小鼠每批50只进行急性毒性试验，测定银杏达莫注射液的半数致死量（LD₅₀）或最大耐受量（MTD）；采用豚鼠全身主动过敏试验对银杏达莫注射液进行过敏性评价；采用常规体外试管法（肉眼观察法）及改进的体外溶血性试验法（分光光度法）对银杏达莫注射液进行溶血试验研究，以确定其溶血与凝聚检查方法。结果：①企业A测得LD₅₀为20.8 mL·kg^-1、MTD为16.5 mL·kg^-1；企业B和C异常毒性试验小鼠未见死亡和异常反应，MTD分别为50和40 mL·kg^-1。②3个企业的银杏达莫注射液对豚鼠静脉注射的无毒反应剂量为0.83 mL·kg^-1，稀释4倍激发时（相当于人临床用量），未见过敏反应症状发生。③3个企业的银杏达莫注射液的溶血作用存在差异，但在稀释1.2倍（相当于临床最大使用浓度5%）时均未发生明显溶血反应。结论：建议增加银杏达莫注射液质量标准中异常毒性、过敏反应、溶血与凝聚检查作为控制风险的安全性检查项目，拟定方法为：将银杏达莫注射液稀释5倍、4倍、1.2倍分别进行异常毒性、过敏反应、溶血与凝聚检查。

目的：建立测定帕拉米韦注射液中有关物质的高效液相色谱方法。方法：采用Waters Xbridge Peptide BEH C₁₈（250 mm×4.6 mm，3.5 μm）；以磷酸盐缓冲液-乙腈为流动相，梯度洗脱，流速0.8 mL·min^-1，柱温35 ℃，检测波长210 nm。结果：帕拉米韦与各已知杂质均能有效分离，各成分定量限5.29~18.02 ng，检测限1.59~5.41 ng，在定量限浓度至限度浓度的200%范围内线性关系良好（r>0.999 0），各杂质平均回收率99.6%~106.8%（n=12）。3批帕拉米韦注射液样品测定结果显示，各已知杂质及其它最大单个杂质均小于0.2%，杂质总量小于1.0%。结论：经方法学验证，该方法方便快捷，专属性强，灵敏度高，准确度好，可用于帕拉米韦注射液有关物质的测定。

目的：建立盐酸依匹斯汀滴眼液的无菌检查方法。方法：按照《中华人民共和国药典》（简称《中国药典》）2020年版，采用薄膜过滤法建立本品无菌检查法，选择聚山梨酯80作为中和剂，并对冲洗量进行筛选，建立该品种的无菌检查方法。结果：以含1%聚山梨酯80的0.1%无菌蛋白胨水溶液为冲洗液，每次冲洗量100 mL，每膜冲洗总量为500 mL，可消除抑菌作用。结论：该方法可有效去除盐酸依匹斯汀滴眼液的抑菌性，适用于该品种的无菌检查。

目的：考察萃取法在药品无菌检查供试液制备中微生物在油相水相中迁移规律，为油脂性基质供试品前处理提供参考。方法：分别接种6株试验菌至无菌十四烷酸异丙酯中，模拟萃取法样品制备过程，检测油水两相中微生物生长状况；检测萃取法各试验菌在水相中的回收比值。选取半固体油脂性基质样品用萃取法制备供试液，按照《中国药典》2020年版四部1101建立无菌检查法。结果：萃取后水相中各试验菌回收比值在0.64~0.89范围内。油脂性基质样品采用萃取法后取水相进行微生物试验，有效解决了滤膜堵塞和抑菌性去除难等问题，有利于后续微生物检查。结论：萃取法在油脂性基质样品供试液制备中可以提高微生物检测的准确性和灵敏度，所建立的无菌检查方法适用性试验符合《中国药典》要求。

目的：建立测定巴瑞替尼原料药中3种潜在基因毒性杂质乙磺酸甲酯、乙磺酸乙酯及乙磺酸异丙酯的GC法。方法：色谱柱为安捷伦J&W DB-1701（30 m×0.25 mm，1.0 μm）；升温程序为起始温度100 ℃，保持3 min，以5 ℃·min^-1升温至180 ℃，保持2 min，再以30 ℃·min^-1升温至240 ℃，保持5 min；进样器温度为240 ℃；分流比为1:10；载气为氦气，流速为2.0 mL·min^-1；检测器温度为260 ℃；进样体积为2 μL。结果：本方法专属性、线性与范围、定量限与检测限、准确度、精密度、重复性及稳定性均符合要求。结论：该分析方法操作简便，结果准确，灵敏度及重复性好，可用于巴瑞替尼3种潜在基因毒性杂质的质量控制。